Lactulosa: uniendo la función prebiótica y la aplicación clínica en medicina y farmacia

Laxante clínicamente probado para el estreñimiento y la eliminación de Salmonella

Terapia de primera línea eficaz para la encefalopatía hepática

Prebiótico que suprime la formación de ácidos biliares secundarios

Favorece la absorción intestinal de minerales y la salud ósea

Detalles de producto

Lactulosa: uniendo la función prebiótica y la aplicación clínica en medicina y farmacia

Antecedentes y propiedades de LOSWIFT™Lactulosa

Disacárido sintético con estructura única

LOSWIFT™La lactulosa (4-O-beta-D-galactopiranosil-D-fructosa) es un disacárido sintético no digerible que no se encuentra de forma natural. Hoy en día se produce casi exclusivamente mediante isomerización alcalina de la lactosa, en un proceso que sigue la transformación de Lobry de Bruyn-Alberda van Ekenstein: en condiciones básicas, la unidad de glucosa de la lactosa se reorganiza en una unidad de fructosa, dando lugar a LOSWIFT™Lactulosa como intermedio de la isomerización de la lactosa. La molécula tiene una masa molar de 342,30 g mol^-1, un punto de fusión de 169 gradosC y se presenta como un polvo blanco, inodoro y con un sabor ligeramente dulce. LOSWIFT™La lactulosa existe en múltiples formas isoméricas, siendo las tres configuraciones predominantes la beta-furanosa, la beta-piranosa y la alfa-furanosa, que representan aproximadamente el 74,5 %, el 15,5 % y el 10,0 % del total, respectivamente; ninguna evidencia respalda la presencia de la forma alfa-piranosa.

Aunque simple en estructura, LOSWIFT™La lactulosa es única en el sentido de que los mamíferos carecen de la disacaridasa específica necesaria para hidrolizarla en el intestino delgado. Como resultado, llega al colon prácticamente intacta, donde se convierte en un sustrato eficiente para las bacterias sacarolíticas, en particular las especies de Bifidobacterium y Lactobacillus.

Beneficios para la salud y funciones fisiológicas

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Efecto laxante osmótico en el estreñimiento crónico

Utilizada como laxante desde la década de 1960, LOSWIFT™La lactulosa es apropiada para todos los grupos de edad, incluidos los lactantes. El manejo del estreñimiento normalmente comienza con cambios dietéticos y una mayor ingesta de fibra, y los agentes osmóticos como LOSWIFT™La lactulosa entra en el esquema solo cuando esas medidas fracasan. Debido a que el intestino delgado de los mamíferos no aporta ninguna disacaridasa capaz de dividir la molécula, LOSWIFT™La lactulosa viaja intacta al colon, donde las bacterias fermentadoras de carbohidratos —principalmente Lactobacillus acidophilus y bifidobacterias— la convierten en ácidos orgánicos de bajo peso molecular, sobre todo ácido láctico y fórmico. El pH luminal desciende, la presión osmótica aumenta, el agua se atrae hacia el intestino, el volumen de las heces se expande y se estimula el peristaltismo; normalmente se observa una respuesta intestinal en un plazo de 24 a 48 horas. El efecto global se manifiesta como un tránsito más rápido y una mayor sensación de urgencia impulsada por la acidificación, la producción de gas y el mayor volumen del contenido. A diferencia de los productos estimulantes, LOSWIFT™La lactulosa no causa calambres marcados ni alteraciones electrolíticas significativas, lo que respalda su uso a largo plazo en el estreñimiento crónico y en pacientes físicamente vulnerables.

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Reducción del amoníaco sanguíneo y tratamiento de la encefalopatía hepática

La encefalopatía hepática (EH), también descrita como encefalopatía portal-sistémica (EPS), es una complicación neurológica de la enfermedad hepática avanzada en la que el amoníaco ya no se elimina de forma adecuada. LOSWIFT™La lactulosa es una terapia de primera línea y actúa mediante tres mecanismos que se refuerzan entre sí. La acidificación del colon convierte el amoníaco libremente absorbible (NH3) en iones amonio (NH4+) que no pueden atravesar la mucosa y se eliminan con las heces. El crecimiento bacteriano estimulado por LOSWIFT™La lactulosa también arrastra el amoníaco y el nitrógeno hacia la biomasa proteica microbiana, desplazando el nitrógeno fuera de la sangre. Además, los trabajos in vitro muestran que LOSWIFT™La lactulosa frena tanto la síntesis como la actividad de las enzimas bacterianas que generan amoníaco. La evidencia clínica es sustancial. Prasad et al. (2007) asignaron a sesenta y un pacientes a LOSWIFT™Lactulosa durante tres meses o ningún tratamiento; el grupo tratado produjo menos resultados anormales en las pruebas neuropsicológicas y mostró claras mejoras en la cognición y la calidad de vida, especialmente en el comportamiento emocional. Wright et al. (2011) encontraron en perros beagle con derivación portocava que el amoníaco en sangre posprandial descendió de 12,65 +/- 1,64 ug mL^-1 en los animales no tratados a 8,45 +/- 0,90 ug mL^-1 con LOSWIFT™Lactulosa, y confirmaron que la incorporación de amoníaco en la proteína bacteriana aumentó independientemente del pH. Los ensayos comparativos sitúan a LOSWIFT™Lactulosa a la par con lactitol y con combinaciones de neomicina para la encefalopatía portal sistémica crónica, y por delante de agentes placebo como el sorbitol, la sacarosa y la glucosa en los resultados psicométricos (Conn et al., 1977; Heredia et al., 1987).

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Inhibición de la formación de ácidos biliares secundarios

El ácido desoxicólico y el ácido litocólico, los principales ácidos biliares secundarios, surgen de la conversión bacteriana de los ácidos biliares primarios en el colon y se han relacionado con la carcinogénesis colónica. Al expandir la población de bifidobacterias y acidificar el lumen, LOSWIFT™La lactulosa desplaza el metabolismo de los ácidos biliares en una dirección protectora. Nagengast et al. (1988) administraron 0,3 g kg^-1 de lactulosa dos veces al día durante doce semanas a nueve adultos de mediana edad (31-54 años) y diez adultos mayores (56-81 años), monitorizando los ácidos biliares biliares y fecales, el tiempo de tránsito, el peso fecal y el peso seco, y el pH fecal. La concentración y la excreción de ácidos biliares secundarios disminuyeron significativamente, el peso fecal aumentó y la materia seca fecal disminuyó. El tiempo de tránsito no cambió, pero el pH fue claramente menor a las 6 y 12 semanas. La edad siguió importando: el desoxicolato biliar permaneció más alto y el colato más bajo en el subgrupo de personas mayores, lo que indica un patrón dependiente de la edad que LOSWIFT™La lactulosa no anula por completo (van Berge Henegouwen et al., 1987).

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Mejora de la absorción de minerales

La lactulosa mejora la captación intestinal de calcio y magnesio y, con menor intensidad, de zinc, cobre y hierro. La respuesta del calcio depende de la ingesta y alcanza significación estadística en ratas solo cuando el calcio dietético es de al menos 0,3 %. El magnesio se absorbe intrínsecamente mal, con una línea base cercana al 30 %, y LOSWIFT™La lactulosa ayuda a retenerlo de forma más eficiente. Los trabajos en animales documentan una mejor absorción y retención de Ca, Mg, Zn, Cu y Fe junto con un aumento de la resistencia a la ruptura del fémur en ratas ovariectomizadas (Shetty et al., 2006); se notificaron ganancias similares de Ca y Mg en perros (Beynen et al., 2001) y ratas (Heijnen et al., 1993). En el ensayo con isótopos estables de Nobuo et al. (2007), veinticuatro adultos recibieron 0, 2 o 4 g de LOSWIFT™Lactulosa junto con calcio y magnesio marcados. Las proporciones de isótopos urinarios aumentaron de forma dependiente de la dosis, con una diferencia significativa de calcio entre 0 y 4 g y diferencias significativas de magnesio tanto a 2 como a 4 g frente al placebo. Sin embargo, las tasas de resorción ósea no cambiaron.

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Acción prebiótica y modulación inmunitaria

La fermentación selectiva amplía las poblaciones de Lactobacillus y Bifidobacterium mientras reduce grupos potencialmente patógenos como Bacteroides, Clostridium y algunas cepas de E. coli. El patrón de flora resultante reduce el pH, aumenta la producción de AGCC, refuerza la barrera epitelial y disminuye la producción y absorción de endotoxinas. En adultos sanos, aproximadamente 10 g de LOSWIFT™de lactulosa al día son suficientes para elevar las bifidobacterias y suprimir los clostridios sin efectos adversos. En fórmulas infantiles, tan solo un 0,5 % de LOSWIFT™La lactulosa se considera adecuada para una respuesta bifidogénica, y un nivel del 1 % puede añadir un efecto laxante leve (Olano & Corzo, 2009); el ingrediente no perjudicó la aceptabilidad del producto ni la estabilidad en anaquel, que se mantuvo satisfactoria durante 16 semanas a 38 gradosC. LOSWIFT™El yogur endulzado con lactulosa actúa como un laxante suave, acorta el tránsito y ha ayudado en el estreñimiento infantil a un nivel comparable con una mezcla de fibra de transgalacto-oligosacáridos, inulina, fibra de soya y almidón resistente (Kokke et al., 2008). Añadir 0,5 % de LOSWIFT™La lactulosa a la leche de soya favorece a B. longum y B. animalis, que convierten los glucósidos de isoflavona inactivos en agliconas biológicamente activas; la biotransformación aumentó hasta un 17 % después de 12 h (Pham & Shah, 2008).

Aplicación clínica en condiciones específicas

Portadores de Salmonella no tifoidea

Para el estado de portador de Salmonella no tifoidea, LOSWIFT™La lactulosa puede dosificarse hasta 60 g al día, partiendo de la premisa de que una fuerte acidificación colónica hace que el entorno sea difícil para que el organismo sobreviva. Schumann (2002) informó que el 68,6 % de LOSWIFT™Los pacientes ambulatorios tratados con lactulosa habían eliminado Salmonella después de cuatro semanas, mientras que el 56,5 % de los 23 adultos no tratados aún la seguían excretando. En una comparación separada entre 64 pacientes —37 con diversos antibióticos, 14 con LOSWIFT™Lactulosa y 13 previamente tratados de forma sintomática— la excreción duró más en el grupo de antibióticos (aproximadamente 4 semanas). LOSWIFT™Por lo tanto, la lactulosa parece acortar el período contagioso sin añadir presión de resistencia antimicrobiana.

Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)

La colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn combinan inflamación mucosa crónica con ecología microbiana alterada, y la influencia de LOSWIFT™La lactulosa sobre las bacterias intestinales y las endotoxinas ofrece una justificación mecanística para su uso. La administración oral aumenta la producción colónica de AGCC y reduce significativamente el pH fecal, favoreciendo a Lactobacillus acidophilus mientras inhibe a los coliformes, Bacteroides, Salmonella y Shigella. LOSWIFT™Se cree que la lactulosa actúa sobre varios ejes a la vez: remodela la flora hacia una menor patogenicidad, reduce las infecciones urinarias y respiratorias secundarias, disminuye la formación y absorción de endotoxinas y normaliza el hábito intestinal, particularmente cuando predomina el estreñimiento. Los datos de mantenimiento a largo plazo sugieren menos recaídas, y las reacciones adversas son generalmente escasas y leves (Chen et al., 2011; Panesar & Kumari, 2011).

Endotoxemia en la ictericia obstructiva

La lactulosa ha demostrado actividad antiendotoxina. En una cohorte quirúrgica de pacientes con ictericia obstructiva, doce sujetos que recibieron LOSWIFT por vía oral™La lactulosa preoperatoria se comparó con controles no tratados. Los niveles sistémicos de endotoxina fueron menores en el grupo tratado, y la creatinina sérica había disminuido significativamente a las 24 horas después de la cirugía. Los modelos animales mostraron igualmente que la LOSWIFT oral™La lactulosa redujo la mortalidad tras la provocación con endotoxina en la ictericia obstructiva, lo que respalda su uso preoperatorio para prevenir complicaciones impulsadas por endotoxinas, como la disfunción renal (Koutelidakis et al., 2003).

Carcinogénesis de colon y prevención de tumores

Alrededor del 70 % de los cánceres de colon se originan en la región sigmoidea, y la LOSWIFT™La lactulosa administrada a voluntarios sanos reduce las concentraciones fecales de sales biliares secundarias, que se consideran promotoras de tumores; también se ha notificado una tasa reducida de recurrencia de adenomas colónicos, aunque tales observaciones no se han confirmado en todos los estudios. En ratas expuestas a 1,2-dimetilhidrazina, la LOSWIFT™La lactulosa suprimió el daño del ADN en la mucosa colónica (Verma & Shukla, 2013), y un efecto protector del ADN se demostró igualmente en ratas asociadas a la flora humana. Gran parte de la justificación antitumoral está vinculada a las bifidobacterias, cuyos efectos antitumorales e inmunológicos específicos y no específicos están bien descritos; dado que la mayoría de las bifidobacterias metabolizan fácilmente LOSWIFT™La suplementación con lactulosa puede amplificar estas poblaciones protectoras y también puede ayudar contra la carcinogénesis mamaria y hepática (Schumann, 2002).

Acerca de la empresa

Baolingbao Biology Co., Ltd.

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